Cuando el pequeño Rory (Jacob Tremblay) activa accidentalmente el regreso a la Tierra de los yautjas, desencadenará que los cazadores más letales del universo regresen a la Tierra. Esta especie extraterrestre se caracteriza por convertir en su trofeo la caza de otras especies y consigue su poder a través de la hibridación. Ahora, estos alienígenas han mejorado su ADN y solo un grupo de exsoldados y una profesora de ciencias podrán evitar el fin de la raza humana.

Shane Black (Dos buenos tipos, Iron Man 3) dirige este reinicio sobre el famoso y letal alienígena que nació en Depredador (1987), el clásico de ciencia ficción dirigido por John McTiernan y que protagonizó Arnold Schwarzenegger. Black co-escribe el libreto junto al guionista Fred Dekker (RoboCop 3, Una pandilla alucinante).