El hombre que mató a Don Quijote es una libre adaptación de la novela clásica de Miguel de Cervantes.
Toby (Adam Driver) es un arrogante publicista con una vida algo cargada de excesos, de la que comienza a estar saturado. Durante la grabación de un spot de publicidad en España recuperará una adaptación que hizo hace años sobre la vida de Don Quijote. Sin embargo, para su asombro, descubrirá que la película cambió por completo la vida del pueblo español donde grabó la película.

La persona que daba vida al Quijote (Jonathan Pryce) se ha metido de lleno en su papel, tanto que aún sigue siendo el personaje literario en su vida cotidiana, hay una Dulcinea en apuros y molinos de viento como gigantes. Toby tendrá que hacer frente a esta situación subrealista y ser una especie de Sancho Panza para este nuevo Don Quijote.